П е р е д о в а я псориаза и ПсА убедительно свидетельствуют данные о вы- сокой эффективности ГИБП, блокирующих активность этих цитокинов при обоих заболеваниях [13, 17, 38]. Хотя данные о дефекте супрессорных механизмов, в частности Т-регуляторных клеток (Т рег ) при псориазе и ПсА, противоречивы, установлено нарушение их актив- ности в отношении подавления эффекторной функции Т-клеток [39]. Сходные результаты получены ранее при изу- чении характеристик Т рег у пациентов с РА и другими ИВРЗ [40–42].
Связь между нарушением функциональной актив- ности Т рег , а также мезенхимальных миелоидных супрес- сорных клеток и риском развития ПсА у пациентов с псори- азом является предметом дальнейших исследований. Как и при других ИВЗ, важное место в иммунопато- генезе псориаза и ПсА играет патология микробиома ки- шечника (дисбиоз), проявляющаяся в преобладании экс- пансии кишечных бактерий, которые активируют «иммун- ные» клетки, синтезирующие ИЛ17 и усиливающие обра- зование ФНО α и ИЛ22 [43].
Нарушение кишечного имму- нитета и субклиническое воспаление кишечника – харак- терная патология при ПсА, выраженная в большей степе- ни, чем при псориазе [44, 45], что может иметь значение в развитии воспаления суставов при псориазе. Изучение лабораторных биомакеров для прогнозирова- ния риска развития ПсА при псориазе только начинается. В недавних исследованиях было показано, что увеличение базального уровня лиганда хемокинов CXCL10 (CXC- chemokine ligand 10) [46] в сыворотках пациентов с псориазом ассоциируется с развитием ПсА [47].
В другом исследовании было обнаружено, что увеличение концентрации ITG β 5 (inte- grin β 5) и M2BP (Mac-2-binding protein), а также С-реактив- ного белка (СРБ) характерно для ПсА, но не для псориаза [48]. При этом комбинация трех биомаркеров лучше диффе- ренцировала пациентов с ПсА и псориазом, чем изолирован- ное увеличение концентрации СРБ. Предварительные дан- ные протеомных исследований кожных биоптатов с исполь- зованием масс-спектрометрии и сывороток пациентов поз- волили идентифицировать несколько биомаркеров (ITG β 5, периостин), содержание которых выше при ПсА, чем при псориазе [49].
Совсем недавно было показано, что в сыворот- ках пациентов с ПсА обнаруживаются аутоантитела к анти- микробному пептиду кателицидину LL37 (связывает нуклеи- новые кислоты и стимулирует плазмацитоидные и миелоид- ные дендритные клетки в отношении синтеза интерферона типа I и других «провоспалительных» факторов) [50], а также ADAMTS-5 (a disintegrin and metalloproteinase with throm- bospondin motifs 5) [51], однако значение этих аутоантител для прогнозирования риска развития ПсА при псориазе не ясно.
Широкое внедрение методов визуализации (магнитно- резонансная томография, ультразвуковое исследование) по- зволило выявить «бессимптомные» признаки «синовиально- энтезиального» воспаления у пациентов с псориазом [52, 53], однако связаны ли эти изменения с риском развития ПсА, неизвестно. Предварительные данные свидетельствуют о том, что у трети пациентов с псориазом, имеющих субкли- нический энтезит, наблюдается развитие ПсА [54]. Лечение моноклональными антителами к ИЛ12/ИЛ23 (устекинумаб) и ингибиторами ФНО α приводит к исчезновению призна- ков субклинического энтезита у пациентов с ПсА [55].
Недавно разработана рабочая классификация фаз про- грессирования псориаза в ПсА, которая позволит спланиро- вать дальнейшие исследования в этом направлении (табл. 2). Однако уже сейчас очевидно, что модификация образа жиз- ни (снижение массы тела, отказ от курения и др.) имеют пер- Таблица 1 Основные механизмы развития ПсА Цитокины Гиперпродукция Клетки Значение Эффективность или экспрессия «таргетной» терапии ФНО α Синовиальная ткань, Макрофаги, Т-клетки, Активация циркулирующих и резидентных клеток Ингибиторы ФНО α :
синовиальная жидкость ФПС, В-клетки в отношении синтеза цитокинов, молекул адгезии, высокоэффективны хемокинов, матриксных металлопротеиназ; активация остеокластов, костная резорбция ИЛ23 Синовиальная ткань, Макрофаги, Способствуют дифференцировке Th17-клеток, Моноклональные синовиальная жидкость, дендритные клетки стимулируют синтез ГМ-КСФ антитела к ИЛ23: энтезисы высокоэффективны ИЛ17А/F То же Т-клетки, врожденные Активация ФПС, хондроцитов, остеокластов; стимуляция Моноклональные иммунные клетки, синтеза провоспалительных цитокинов и матриксных антитела к ИЛ17:
тучные клетки металлопротеиназ; рекрутирование нейтрофилов высокоэффективны ИЛ22 То же Т-клетки, врожденные Активация ФПС, индукция остеокластогенеза Нет данных иммунные клетки и костной резорбции ИЛ9 Синовиальная ткань Th9-клетки Активация периферических мононуклеарных клеток, « « стимуляции пролиферации патогенных Т-клеток ИЛ6 Синовиальная ткань, Макрофаги, Усиление синтеза провоспалительных цитокинов Моноклональные сыворотка активированные ФПС, антитела к ИЛ6:
В-клетки умеренно эффективны ИЛ15 Синовиальная ткань Макрофаги Стимуляция и поддержка Т-клеток и активация ЕК-клеток Нет данных ИЛ12 Синовиальная ткань, Макрофаги, Стимуляция Th1-клеток Моноклональные синовиальная жидкость дендритные клетки антитела к ИЛ12/23: высокоэффективны ИЛ1 Синовиальная ткань Макрофаги, Провоспалительные сигналы Данные противоречивы нейтрофилы, В-клетки ГМ-КСФ То же Т-клетки, мкрофаги, ФПС Рекрутирование и активация иммунных клеток Нет данных ИФН γ « « Т-клетки Стимуляция фагоцитоза макрофагов, активация Т-клеток « « Научно-практическая ревматология. 2019;57(3):250–254 252