que la dйfйroxamine et la ferrioxamine (fer chйlatй) soient dialysables, il n’y a pas de toxicitй propre rapportйe de la ferrioxamine dans la littйrature et il n’y a pas de donnйes rapportant une toxicitй accrue de la dйfйroxamine en cas d’insuffisance rйnale. Question 5.3 : Chez un patient suspect d’intoxication mйdicamenteuse ou par drogue rйcrйative, dans quels cas faut- il pratiquer une diurиse alcaline pour augmenter la clairance ? RECOMMANDATION SOUS FORME D’AVIS D’EXPERTS / ACCORD FORT R 5.3 : Les experts suggиrent d’induire une diurиse alcaline pour augmenter la clairance des salicylйs en cas d’intoxication symptomatique. Argumentaire :
L'alcalinisation des urines, essentiellement par le biais de la perfusion de bicarbonate de sodium, consiste en l'obtention d'un pH urinaire supйrieur а 7,5 qui favorise la forme ionisйe des acides faibles. Les membranes cellulaires sont plus permйables aux composйs sous leur forme non ionisйe qu’ionisйe. La rйtrodiffusion des lumiиres tubulaires rйnales vers le sang est donc diminuйe pour les formes ionisйes d'un xйnobiotique. L'alcalinisation des urines augmente donc, en thйorie, l'йlimination des acides faibles. Le salicylate, filtrй par le rein, est rйabsorbй par le tubule distal, la quantitй rйabsorbйe diminuant avec l'augmentation du pH urinaire [135].
De nombreux travaux ont йtudiй l'effet de l'alcalinisation urinaire au cours des intoxications а l'acide acйtylsalicylique. Leur pertinence est, toutefois, trиs modeste en raison des biais mйthodologiques majeurs (sйries descriptives observationnelles, caractйrisation imprйcise des populations, mise en œuvre de traitements associйs, quantification imprйcise ou peu spйcifique des concentrations de salicylйs, consйquences cliniques non йvaluйes notamment). Trois d'entre eux mйritent nйanmoins d'ktre individualisйs. Dans une йtude en cross-over chez six volontaires sains aprиs prise orale de 1,5 g de salicylate de sodium, Vree et al.
[136] ont comparй les effets respectifs de l'acidification et de l'alcalinisation des urines [137]. Cette derniиre entraonait de maniиre significative une baisse de la demi-vie d'йlimination et une augmentation de la clairance totale. En comparant seize patients modйrement intoxiquйs et traitйs par hydratation orale (pH urinaire, 6,1 ± 0,4) а six patients traitйs par hydratation et alcalinisation 25